fbpx
Poštové zdarma po celé ČR
ObchodObchod

Co to je NAD+ složitě

bar-img

Rodičovský pyridinový nukleotid, nikotinamid adenin dinukleotid (NAD +) je přítomen ve všech buňkách těla a je nezbytný pro životaschopnost a funkci buněk. Jako kofaktor zodpovědný za přenos elektronů do respiračního řetězce jsou NAD + a jeho redoxní pár NADH v produkci energie (ATP) v mitochondriích ústřední cestou oxidační fosforylace. Fosforylovaný metabolit NAD +, NADP + se svým redoxním párem NADPH také poskytuje redukční schopnost řídit řadu anabolických reakcí, včetně syntézy cholesterolu a nukleových kyselin, prodloužení mastných kyselin a regenerace glutathionu (GSH), jednoho z hlavních antioxidantů těla . Celkově tato rodina pyridinových nukleotidů [NAD (P) (H)] přispívá k redoxní výměně více než 400 enzymatických reakcí. Důležité je, že když se chová jako redoxní pár, NAD + se nekonzumuje. NAD + však také slouží jako substrát pro řadu dalších důležitých metabolických procesů, a proto se spotřebovává v důsledku svých chemických reakcí, což potenciálně vyčerpává tkáň NAD +. Do tohoto počtu jsou zahrnuty reakce řízené skupinou enzymů polyadenosin-fosforibóza-ribóza (ADPR) (PARP 1–17), které řídí opravu DNA a jadernou
stabilitu, enzymy epigenetické kontroly (Sirt1–7), mezibuněčná imunitní komunikace (CD38 / CD157). a regenerace neuronů (SARM1; Essuman et al., 2017). Existuje tedy potenciál pro narušení buněčného metabolismu na více úrovních za podmínek, kdy spotřeba NAD + těmito enzymy převyšuje zásobu nebo syntézu NAD +.

Klinický význam udržování buněčných hladin NAD + byl stanoven začátkem minulého století se zjištěním, že pellagra, nemoc charakterizovaná průjmem, dermatitidou, demencí a smrtí, by mohla být vyléčena potravinami obsahujícími prekurzor niacin NAD + (známý také jako vitamin B3; Goldberger, 1914). Přestože je pellagra v rozvinutých zemích vzácná, bylo prokázáno, že buněčné koncentrace NAD + klesají za podmínek zvýšeného oxidačního poškození, ke kterému dochází během stárnutí (Braidy a kol., 2011; Massudi a kol., 2012; Host a kol., 2014). . Bylo zjištěno, že změněné hladiny NAD+ doprovázejí několik poruch spojených se zvýšeným oxidačním / volným radikálem, včetně diabetu (Wu a kol., 2016), srdečních chorob (Pillai a kol., 2005), cévní dysfunkce související s věkem (Csiszar a kol. ., 2019), ischemické poškození mozku (Ying a Xiong, 2010), špatně složené neuronální proteiny (Zhou et al., 2015) a Alzheimerovu demenci (Abeti a Duchen, 2012).

Kromě patologických charakteristik Ap plaků a neurofibrilárních tau spleti je oxidační poškození konzistentním nálezem u Alzheimerovy choroby a je široce uznáváno jako časná událost v patogenním procesu, dokonce předcházející depozici Ap (Su et al., 2008). Zatímco reaktivní druhy kyslíku (ROS) způsobující toto poškození pravděpodobně pocházejí z více zdrojů, předpokládá se, že dominantní roli hrají dysfunkční mitochondrie a dostupnost redox aktivních kovů, jako jsou Fe ++ a Cu + (Zhua et al., 2007).

Hlavním důsledkem buněčného oxidačního stresu v mozku a jinde jsou jednovláknové nebo dvouřetězcové zlomení DNA. V reakci na poškození DNA PARP1 hydrolyzuje NAD + za vzniku polymerů ADP-ribózy (Ying, 2013). Již dříve jsme prokázali, že hladiny NAD + nepřímo korelovaly s mírami oxidačního stresu v lidské tkáni (Massudi et al., 2012) a v mozku potkanů ​​(Braidy et al., 2014). Tudíž zatímco snížené hladiny NAD + v mozku živých Alzheimerových chorob čekají na potvrzení neinvazivními technikami, konzistentní nálezy oxidačního poškození mozku post mortem silně podporují názor, že zrychlený obrat a vyčerpání NAD + přispívá k neurologické dysfunkci u této nemoci . Protože zásahy zaměřené na obnovu NAD + byly ukázány ve zvířecích modelech na podporu
zdravého stárnutí a zlepšení metabolických funkcí (Yoshino a kol., 2011; Mills a kol., 2016) a demence (Long a kol., 2015), strategie zvyšování NAD + úrovně člověka jsou aktivně zkoumány.

Nejpřímějším způsobem zvyšování hladin NAD + je intravenózní (IV) podání. Ačkoli data z experimentálního výzkumu jsou minimální, byl již dříve hlášen významný klinický přínos IV NAD + infuze při odběru alkoholu (O’Holleran, 1961; Mestayer, 2019). Orální podávání prekurzorů NAD +, jako je nikotinamid ribosid (NR) nebo nikotinamid mononukleotid (NMN), jsou nadšeně zkoumány z hlediska jejich dopadu na hladiny NAD + (Yoshino a kol., 2011, 2018; Mills a kol., 2016; Airhart et al., 2017).

Proc je NAD+ tak drahe? – predevsim kvuli slozitemu procesu vyroby a vysokym nakladum.